研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),在分娩過程中,一種名為S100A9的蛋白質(zhì)發(fā)生了“身份轉(zhuǎn)變”——它去磷酸化后從細(xì)胞漿“搬進(jìn)”細(xì)胞核內(nèi),并通過與特定蛋白合作,開放了細(xì)胞核內(nèi)異染色質(zhì)的“基因鎖”。這種變化導(dǎo)致原本被嚴(yán)格管控的轉(zhuǎn)座子元件(LINE-1)大量表達(dá),從而通過Ⅰ型干擾素反應(yīng)啟動細(xì)胞的衰老機制,促使胎膜細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)并釋放炎癥信號,最終推動分娩進(jìn)程。
半岛体育网页版登录早產(chǎn)是威脅五歲以下兒童健康的首要難題,長久以來因缺乏有效的防治手段而困擾著醫(yī)學(xué)界。其背后的根源,很大程度上在于醫(yī)學(xué)界對正常分娩的啟動機制了解尚淺。
這項研究不僅首次揭示了發(fā)現(xiàn)胎膜成纖維細(xì)胞在分娩啟動中發(fā)生衰老,還首次發(fā)現(xiàn)這種衰老與經(jīng)典分泌性蛋白S100A9去磷酸化后的核轉(zhuǎn)位有著千絲萬縷的聯(lián)系。此次發(fā)現(xiàn)的胎膜成纖維細(xì)胞衰老分子機制,可以為早產(chǎn)防治提供潛在的新藥物靶標(biāo)。鑒于替諾福韋抑制LINE-1逆轉(zhuǎn)錄的有效作用,它有望成為臨床上防治早產(chǎn)的“新武器”。
4月9日,澎湃新聞(www.thepaper.cn)記者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院獲悉,近日,該院生殖醫(yī)學(xué)科孫剛教授和汪旺生研究員團(tuán)隊在知名期刊Advanced Science(《先進(jìn)科學(xué)》)上發(fā)表了一項最新研究成果,為早產(chǎn)防治帶來了新的曙光。
為了驗證這一發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊進(jìn)一步在孕鼠身上進(jìn)行了實驗。他們發(fā)現(xiàn),羊膜腔注射特異性表達(dá)于細(xì)胞核內(nèi)的S100A9載體病毒可以在小鼠胎膜細(xì)胞中誘導(dǎo)上述一系列反應(yīng),并最終導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。而令人驚喜的是,這一過程可以被一種用于治療HIV病毒(艾滋病病毒)和慢性乙型肝炎感染的現(xiàn)有藥物——替諾福韋所阻斷,讓早產(chǎn)發(fā)生率顯著降低。
該研究的第一作者是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的張帆博士研究生,生殖醫(yī)學(xué)科孫剛教授和汪旺生研究員為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金和國家重點研發(fā)計劃項目的支持。
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